Giàng Seo Phử sinh ngày 16 tháng 11 năm 1951 tại xã Bản Phố, huyện Bắc Hà, tỉnh Lào Cai. Ông có học vị Cử nhân tốt nghiệp Đại học kinh tế quốc dân Hà Nội, Lý luận chính trị cao cấp.

Tháng 9 năm 1973 đến tháng 12 năm 1980: Cán bộ, rồi Thẩm phán, Chánh án Tòa án nhân dân huyện Bắc Hà, tỉnh Hoàng Liên Sơn.

Tháng 1 năm 1981 đến tháng 1 năm 1984: Ủy viên Ban Thường vụ Huyện ủy, Phó Chủ tịch ủy ban nhân dân huyện Bắc Hà, tỉnh Hoàng Liên Sơn.

Tháng 1 năm 1984 đến tháng 1 năm 1986: Phó Bí thư Thường trực Huyện ủy Bắc Hà, tỉnh Hoàng Liên Sơn.

Tháng 1 năm 1986 đến tháng 12 năm 1990: Phó Bí thư Huyện ủy, Chủ tịch ủy ban nhân dân huyện Bắc Hà, tỉnh Hoàng Liên Sơn. Sau đó, học tại Học viện Chính trị quốc gia Hồ Chí Minh.

Tháng 1 năm 1991 đến tháng 12 năm 1994: Tỉnh ủy viên, Bí thư Huyện ủy Bắc Hà, tỉnh Lào Cai.

Tháng 1 năm 1995 đến tháng 1 năm 2001: Ủy viên Ban Thường vụ Tỉnh ủy, Phó Chủ tịch rồi Chủ tịch ủy ban nhân dân tỉnh Lào Cai.

Tháng 1 năm 2001 đến tháng 12 năm 2005: Bí thư Tỉnh ủy, Chủ tịch HĐND tỉnh Lào Cai.

Tại Đại hội đại biểu toàn quốc lần thứ IX của Đảng, được bầu vào Ban Chấp hành Trung ương Đảng. Đại biểu Quốc hội Khóa XI.

Tháng 12 năm 2005 đến tháng 7 năm 2007: Ủy viên Trung ương Đảng, Phó Trưởng ban Tổ chức Trung ương.

Tại Đại hội đại biểu toàn quốc lần thứ X của Đảng được bầu vào Ban Chấp hành Trung ương. Đại biểu Quốc hội Khóa XII.

Tháng 8 năm 2007: Ủy viên Trung ương Đảng, Bí thư Ban cán sự Đảng, Bộ trưởng – Chủ nhiệm Ủy ban Dân tộc.

Tại Đại hội đại biểu toàn quốc lần thứ XI của Đảng, được bầu vào Ban Chấp hành Trung ương Đảng, đại biểu Quốc hội Khóa XIII.

Tại kỳ họp thứ nhất Quốc hội khóa XIII, được Quốc hội phê chuẩn tiếp tục làm Bộ trưởng – Chủ nhiệm Ủy ban Dân tộc.

Ngày 8 tháng 4 năm 2016, ông được Quốc hội khóa XIII miễn nhiệm chức vụ Bộ trưởng – Chủ nhiệm Ủy ban Dân tộc.[2]

Ngày 8 tháng 12 năm 2017, Giàng Seo Phử qua đời tại Bệnh viện Bạch Mai, thành phố Hà Nội do bệnh nặng, hưởng thọ 67 tuổi.[3][4][5]